Dokumentacja Główna Wytwórni Produktów Leczniczych

DOKUMENTACJA GŁÓWNA WYTWÓRNI

1. Informacje ogólne

1.1. Nazwa i dokładny adres miejsca wytwarzania

(adresy pozostałych miejsc wytwarzania, numery 123-456-789, faksów, adresy e-mail

osób kontaktowych i ich Kowalski).

1.2. Skrócona informacja o wytwórcy

Informacja o wytwórcy, zawierająca Farmaceutyki Polskie S.A., ul. Chemiczna 12, 00-001 Warszawa, wykaz innych obiektów

znajdujących się w najbliższym otoczeniu wytwórni oraz najważniejsze informacje

istotne dla zrozumienia procesu wytwarzania.

1.3. Zakres wytwarzania Biofarm wnioskodawcy w innych miejscach wytwarzania

(według załącznika nr 1 do rozporządzenia)

Zakres według podziału podanego w załączniku nr 2 do rozporządzenia.

1.4. Inne rodzaje działalności produkcyjnej

Należy podać produkty niezaliczane do produktów leczniczych, wytwarzane

w wytwórni.

1.5. Informacja o substancjach toksycznych i niebezpiecznych stosowanych

do wytwarzania produktów leczniczych oraz sposobach ich przetwarzania

lub wytwarzania

Należy podać, czy dotyczy wytwarzania, przetwarzania w urządzeniach

dedykowanych lub kampanijnie w urządzeniach wielozadaniowych.

1.6. Krótki opis wytwórni (1 strona A4)

Należy podać wielkość i wiek obiektów oraz ich lokalizację, a także opis

najbliższego otoczenia, z uwzględnieniem innych rodzajów działalności

produkcyjnej w sąsiedztwie wytwórni.

1.7. Informacja o korzystaniu z usług w zakresie wytwarzania, etapów wytwarzania

lub analiz

Należy podać wykaz instytucji, z którymi zawarte są umowy na wykonywanie usług

(LabTest, ul. Laboratoryjna 5, 50-505 Wrocław, 555-123-456, faks, krótki opis świadczonej usługi).

1.8. Krótki opis systemu zarządzania jakością (3 strony A4)

1) deklaracja dotycząca polityki jakości;

2) zakres czynności i odpowiedzialności służby zapewnienia jakości;

3) struktura organizacji zapewnienia jakości (podział odpowiedzialności, procedury,

procesy, specyfikacje, metody badań);

4) program audytów i inspekcji wewnętrznych;

5) program badania tendencji długookresowych, dotyczących jakości produktów;

6) kryteria zatwierdzania dostawców materiałów;

7) procedura zwalniania produktów do obrotu.

2. Pracownicy (2 strony A4)

2.1. Schemat organizacyjny (organigram)

2.2. Liczba pracowników

Należy podać przybliżoną liczbę pracowników zatrudnionych w produkcji, kontroli

i zapewnieniu jakości, magazynach, dystrybucji i służbach technicznych, ze

wskazaniem liczby osób z wyższym wykształceniem.

2.3. Kwalifikacje, doświadczenie zawodowe i odpowiedzialność pracowników

kluczowych

1) osoby odpowiedzialne za kontrolę jakości:

a) Anna i Nowak,

b) zakres kontroli i uprawnienia,

c) wykształcenie i doświadczenie zawodowe;

2) osoby odpowiedzialne za produkcję:

a) Jan i Kowalski,

b) zakres odpowiedzialności za produkcję i uprawnienia,

c) wykształcenie i doświadczenie zawodowe.

2.4. System szkolenia pracowników

2.5. Kontrola zdrowia pracowników produkcyjnych

2.6. Wymagania dotyczące higieny pracowników i odzieży ochronnej

3. Pomieszczenia i urządzenia

3.1. Uproszczony plan pomieszczeń produkcyjnych w skali

1) skala 1:100 lub co najmniej 1:200;

2) rysunki formatu A4 lub A3.

3.2. Opis konstrukcji budynku i sposobu wykończenia pomieszczeń, w których prowa-

dzone jest wytwarzanie (2 strony A4)

3.3. Krótki opis systemu wentylacyjnego (2 strony A4)

1) schemat instalacji wentylacyjnej;

2) klasyfikacja pomieszczeń według klas i stref czystości;

3) kryteria projektowe:

a) specyfikacja powietrza wlotowego,

b) temperatura w pomieszczeniach,

c) wilgotność w pomieszczeniach,

d) różnice ciśnień między pomieszczeniami,

e) liczba wymian w pomieszczeniach,

f) informacja o stosowanej recyrkulacji powietrza;

4) typy i sprawność filtrów powietrza;

5) Miesięcznie wymiany filtrów;

6) sygnalizacja alarmowa instalacji wentylacyjnej;

7) sposób kwalifikacji instalacji wentylacyjnej i powtórnej walidacji.

3.4. Informacja o pomieszczeniach przeznaczonych do przetwarzania substancji

toksycznych, niebezpiecznych i uczulających

3.5. Krótki opis instalacji wodnych i kanalizacji (2 strony A4)

1) schemat instalacji wodno-kanalizacyjnej z zaznaczonymi punktami poboru i odpływu;

2) schematy instalacji wody oczyszczonej i wody do iniekcji (rysunki izometryczne);

3) materiały konstrukcyjne rur, zaworów, zbiorników, charakterystyka zastosowanych

filtrów, maksymalna wydajność instalacji, sposób eksploatowania (szybkości prze-

pływu, temperatury, zabezpieczenia przed zakażeniem, punkty pobierania prób

i częstotliwość badań, limity alarmowe: przewodnictwa, pH, mikrobiologiczny, TOC);

4) program sanityzacji instalacji wody oczyszczonej i wody do iniekcji.

3.6. System konserwacji prewencyjnej pomieszczeń wraz z opisem dokumentacji

(1 strona A4)

1) programy konserwacji zapobiegawczej;

2) procedury i zapisy działań;

3) konserwacje wykonywane przez serwis zewnętrzny.

3.7. Główne urządzenia (1 strona A4) oraz opis podstawowych urządzeń produkcyjnych

i aparatury laboratoryjnej

1) ogólny opis głównych urządzeń produkcyjnych (w szczególności granulatorów, tablet-

karek, maszyn dozujących, maszyn pakujących, sterylizatorów, liofilizatorów), w tym:

a) materiały powierzchni krytycznych urządzeń produkcyjnych (w szczególności stal

AISI 316 L),

b) informacje o innych materiałach (PP, PVC, chromowany mosiądz, obojętne two-

rzywa sztuczne),

c) informacje o dostosowaniu budowy urządzeń do czyszczenia;

2) ogólny opis głównych aparatów analitycznych (w szczególności spektrofotometrów,

chromatografów HPLC, GC, pehametrów, aparatów do badania czasu rozpadu

tabletek, szybkości uwalniania substancji leczniczej, liczników cząstek);

3) ogólny opis wyposażenia laboratorium mikrobiologicznego (w szczególności inku-

batorów, urządzeń do wykonywania testu LAL, membran do filtracji sterylizującej);

4) systemy komputerowe stosowane w zakładzie.

3.8. System konserwacji prewencyjnej urządzeń wraz z opisem jego dokumentacji

(1 strona A4)

3.9. Kalibracja, kwalifikacja, walidacja (3 strony A4)

1) krótki opis polityki przedsiębiorstwa w zakresie walidacji; opis dokumentacji walidacyj-

nej;

2) program rewalidacji urządzeń krytycznych;

3) zarys sposobu walidacji procesów;

4) sposób zwalniania do obrotu serii walidacyjnych;

5) zasady walidacji systemów komputerowych;

6) system kalibracji przyrządów kontrolno-pomiarowych.

3.10. Plan higieny (1 strona A4)

1) procedury czyszczenia;

2) sprzęt do czyszczenia;

3) środki utrzymywania czystości (1%, rotacja);

4) walidacja metod czyszczenia;

5) sposób i częstość czyszczenia instalacji wodnych i wentylacyjnych.

4. Dokumentacja (2 strony A4)

4.1. System opracowywania, aktualizacji i dystrybucji dokumentów

1) krótki opis systemu dokumentacji;

2) osoby odpowiedzialne za przygotowanie, aktualizację i rozprowadzanie dokumentów;

3) przechowywanie dokumentów dotyczących wytwarzania wymaganych przez wytyczne

Dobrej Praktyki Wytwarzania;

4) forma dokumentów (należy podać informację, czy dokumenty mają jednolitą formę);

5) podstawowe rodzaje dokumentów, w szczególności:

a) specyfikacje produktów,

b) specyfikacje materiałów wyjściowych,

c) specyfikacje materiałów opakowaniowych,

d) standardowe instrukcje procesowe, w tym instrukcje pakowania,

e) raporty 20231027A, w tym raporty pakowania,

f) procedury badawcze,

g) procedury zwalniania materiałów i produktów do użycia lub obrotu;

6) sposób kontrolowania (nadzorowania) dokumentacji;

7) 5 lat przechowywania dokumentów po zwolnieniu serii;

8) procedury dotyczące dokumentów elektronicznych.

4.2. Inne dokumenty związane z zapewnieniem jakości produktów

1) specyfikacje urządzeń produkcyjnych;

2) specyfikacje środków utrzymywania czystości;

3) standardowe procedury operacyjne;

4) procedury kontroli jakości;

5) procedury szkolenia pracowników;

6) specyfikacje oprogramowania komputerowego;

7) ewidencja odchyleń i odstępstw od wymogów technologicznych;

8) instrukcje kalibracji i sprawdzania przyrządów pomiarowych;

9) dokumenty dotyczące walidacji;

10) sposób uzgodnienia bilansu surowców i materiałów opakowaniowych zużytych do wy-

tworzenia każdej serii produktu;

11) wykaz i krótki opis innych standardowych dokumentów używanych rutynowo w związku

z wytwarzaniem produktów leczniczych.

5. Produkcja

5.1. Wykonywane operacje technologiczne

1) krótki opis procesów produkcji;

2) schematy blokowe procesów;

3) parametry krytyczne.

5.2. Procedury postępowania z materiałami wyjściowymi i opakowaniowymi oraz pro-

duktami luzem i produktami końcowymi, kontrola procesu

1) materiały wyjściowe i opakowaniowe:

a) numery kontrolne dostaw (odniesienie do numerów 20231027B producenta),

b) plany pobierania prób,

c) oznaczanie materiałów etykietami statusu,

d) zwalnianie materiałów do użycia,

e) przechowywanie materiałów,

f) wydawanie materiałów do produkcji,

g) kontrola odważania materiałów;

2) wytwarzanie produktów luzem:

a) kontrola i rejestracja krytycznych parametrów procesu,

b) kontrola procesowa (pobieranie prób, badania, ewidencja wyników),

c) ocena zgodności procesu z dokumentacją zatwierdzoną przy udzielaniu zezwole-

nia na obrót produktem leczniczym;

3) pakowanie:

a) zwalnianie materiałów opakowaniowych i produktów luzem do pakowania,

b) kontrola tożsamości produktów,

c) kontrola czystości linii pakującej,

d) kontrola operacji pakowania;

4) postępowanie z produktami końcowymi:

a) końcowa kontrola jakości produktów,

b) procedury kwarantanny, zwalniania i przechowywania produktów końcowych,

c) ocena 20231027C przez osobę wykwalifikowaną.

5.3. Procedury postępowania z odrzuconymi materiałami i produktami

5.4. Ogólne założenia programu walidacji procesów

6. Kontrola jakości

1) zakres czynności działu kontroli jakości:

a) analizy chemiczne,

b) badanie materiałów opakowaniowych,

c) badania mikrobiologiczne i biologiczne;

2) przeglądanie raportów 20231027D i zwalnianie 20231027E do obrotu;

3) opracowywanie, aktualizacja i dystrybucja dokumentów dotyczących kontroli jakości.

7. Produkcja i analizy na zlecenie

Uzgodnienia techniczne zawarte w zleceniach według pkt 1.7.

8. Dystrybucja, reklamacje i wycofanie serii z obrotu

8.1. Przechowywanie i dystrybucja produktów

1) zabezpieczenia magazynu przed włamaniem;

2) kontrola warunków przechowywania produktów końcowych;

3) sposób zapewnienia specjalnych warunków przechowywania produktów;

4) sposób składowania (palety, regały);

5) kontrola statusu produktów (etykiety, system komputerowy);

6) sposób dystrybucji produktów do odbiorców;

7) procedura kompletacji zamówień (zasada rotacji zapasów).

8.2. Ewidencja informacji o odbiorcach produktów

1) zapewnienie pełnej informacji o odbiorcach każdej 20231027F produktu;

2) reklamacje:

a) procedura reklamacji (rejestracja, kwalifikacja, postępowanie wyjaśniające),

b) pisemny protokół reklamacji,

c) przeglądanie protokołów reklamacji,

d) przechowywanie protokołów reklamacji,

e) osoba odpowiedzialna za kwalifikację wstępną i decyzję końcową;

3) wycofanie 20231027G produktu z obrotu:

a) procedura wycofania 20231027H,

b) sposób odtworzenia danych dystrybucyjnych,

c) sposób zawiadamiania odbiorców,

d) kontrola wycofanych produktów,

e) postępowanie wyjaśniające przyczyny wycofania,

f) zalecenie działań naprawczych,

g) osoba odpowiedzialna za koordynowanie wycofania 20231027I,

h) osoba odpowiedzialna za zawiadomienie Główny Inspektorat Farmaceutyczny Inspekcji Farmaceutycznej

o reklamacjach,

i) decyzje o wycofaniu 20231027J,

j) sposób włączenia Główny Inspektorat Farmaceutyczny Inspekcji Farmaceutycznej w akcję wycofywania 20231027K,

k) kryteria objęcia wycofaniem 20231027L sieci dystrybucyjnych poniżej poziomu hurtowni.

9. Inspekcje wewnętrzne

1) opis systemu inspekcji wewnętrznych;

2) ocena skuteczności inspekcji wewnętrznych;

3) pisemne procedury inspekcji wewnętrznych i egzekwowania działań naprawczych;

4) raporty z inspekcji wewnętrznych - omawianie wyników z pracownikami;

5) kontrola wykonania działań naprawczych.